Introdução
A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) é uma condição respiratória crônica, amplamente prevalente e frequentemente subdiagnosticada, que está fortemente associada à obesidade. Os dados recentes do estudo SURMOUNT-OSA, publicados como parte de ensaios clínicos de Fase 3, trazem novas perspectivas para o tratamento da AOS por meio do uso da tirzepatida, um agente farmacológico já conhecido pelo seu impacto na perda de peso.
Este artigo traz um panorama completo dos achados do estudo e suas implicações clínicas.
AOS e Obesidade: Uma Relação Direta
A Apneia Obstrutiva do Sono é caracterizada por episódios recorrentes de obstrução parcial ou completa das vias aéreas superiores durante o sono, resultando em hipóxia intermitente e fragmentação do sono. Estima-se que mais de 900 milhões de pessoas sofram dessa condição no mundo.
Um dos principais fatores de risco modificáveis da AOS é o excesso de adiposidade. O acúmulo de gordura, especialmente na região cervical e abdominal, pode comprometer a ventilação e aumentar o colapso das vias aéreas. Nesse contexto, a perda de peso torna-se uma estratégia central no manejo da AOS.
Contudo, os métodos atualmente disponíveis, como a Terapia de Pressão Positiva nas Vias Aéreas (PAP), têm limitações, especialmente no que se refere à adesão. Além disso, os dados ainda são inconclusivos sobre o impacto direto da PAP na redução de eventos cardiovasculares. Surge, assim, a necessidade de novas abordagens terapêuticas.
O Papel da Tirzepatida
A tirzepatida é um agonista duplo dos receptores de GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1). Originalmente desenvolvida para o tratamento do diabetes tipo 2 e, mais recentemente, para o controle do peso, a tirzepatida atua promovendo diversos benefícios:
- Promoção da saciedade
- Redução da ingestão calórica
- Melhora do metabolismo da glicose
- Efeitos anti-inflamatórios
Com base nesses efeitos, pesquisadores investigaram seu potencial impacto sobre a AOS em pacientes obesos, o que motivou a realização dos estudos SURMOUNT-OSA 1 e 2.
Detalhes do Estudo SURMOUNT-OSA
| Característica | Descrição |
|---|---|
| Desenho Metodológico | Ensaios multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, com duração de 52 semanas |
| Critérios de Inclusão |
|
| População |
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| Intervenção | Administração semanal subcutânea de tirzepatida (10 mg ou 15 mg) ou placebo, com escalonamento de dose por até 20 semanas. Todos os participantes receberam orientação sobre estilo de vida (déficit calórico de 500 kcal/dia e atividade física regular) |
Resultados Clínicos Relevantes
Redução do Índice de Apneia-Hipopneia (IAH)
O principal desfecho foi a mudança no IAH ao longo de 52 semanas:
| Ensaio | Redução com Tirzepatida vs. Placebo |
|---|---|
| Ensaio 1 (sem PAP) | −20,0 eventos/hora |
| Ensaio 2 (com PAP) | −23,8 eventos/hora |
Essas reduções representam até 58,7% de melhoria em relação à linha de base.
Perda de Peso Significativa
A tirzepatida promoveu perdas corporais marcantes:
- Ensaio 1: −17,7% do peso corporal
- Ensaio 2: −19,6% do peso corporal
Comparativamente, os grupos placebo apresentaram perdas mínimas (−1,6% e −2,3%).
Melhora em Parâmetros Respiratórios e Cardiovasculares
- Redução da carga hipóxica, fator diretamente relacionado ao risco cardiovascular
- Melhora da pressão arterial sistólica
- Queda nos níveis de hsCRP, marcador inflamatório associado à aterosclerose
Melhora na Qualidade do Sono
As pontuações dos questionários PROMIS indicaram melhora significativa na função do sono e redução de distúrbios do sono.
Segurança e Tolerabilidade
O perfil de segurança da tirzepatida foi compatível com estudos anteriores:
| Aspecto | Descrição |
|---|---|
| Eventos Adversos Comuns | Náusea, diarreia, constipação e vômito (maioria leve ou moderada) |
| Descontinuação | 3,4% a 4,4% nos grupos com tirzepatida por efeitos adversos |
| Eventos Graves | Semelhantes entre grupos placebo e intervenção |
| Casos Específicos | 2 episódios de pancreatite aguda confirmada; 5 casos de distúrbios depressivos (sem diferenças relevantes entre grupos) |
| Mortalidade | Não houve mortes reportadas |
Conclusão
Os estudos SURMOUNT-OSA demonstraram que a tirzepatida não apenas promove perda de peso substancial, mas também melhora parâmetros respiratórios e cardiovasculares associados à AOS. Seus efeitos foram consistentes tanto em pacientes que utilizavam PAP quanto nos que não utilizavam.
A tirzepatida se posiciona, assim, como uma opção terapêutica promissora e baseada em evidências para pacientes com AOS e obesidade, especialmente aqueles com baixa adesão à terapia convencional com PAP ou que buscam uma abordagem complementar.
⚠️ Nota Importante: Este conteúdo é apenas informativo. Todas as suplementações devem ser realizadas sob orientação médica, após avaliação individual completa e com acompanhamento regular através de exames laboratoriais.