Introdução
A obesidade é uma condição crônica, multifatorial e progressiva, associada a um risco elevado de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, metabólicas e outros agravos à saúde. Nas últimas décadas, o avanço das terapias farmacológicas trouxe novas perspectivas no manejo da obesidade, especialmente com o surgimento de agonistas de receptores incretínicos.
Dentre esses, a tirzepatida e a semaglutida vêm se destacando por sua eficácia na redução de peso. Ambas agem sobre o sistema de regulação do apetite no sistema nervoso central, mas com mecanismos distintos: a semaglutida atua exclusivamente no receptor GLP-1, enquanto a tirzepatida ativa tanto o receptor GLP-1 quanto o GIP.
O estudo SURMOUNT-5 foi desenhado para comparar diretamente a eficácia e segurança dessas duas medicações em adultos com obesidade, mas sem diabetes tipo 2. Seus resultados oferecem novas evidências que podem influenciar protocolos clínicos e decisões terapêuticas.
Mecanismo de Ação: Tirzepatida x Semaglutida
A semaglutida é um agonista de ação prolongada do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Sua ação promove:
- Aumento da saciedade
- Retardo do esvaziamento gástrico
- Redução do apetite e ingestão calórica
Já a tirzepatida atua como agonista duplo:
- GLP-1R: promove efeitos semelhantes aos da semaglutida
- GIPR (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose): com receptores presentes também em adipócitos, o que pode contribuir com ações diretas sobre o tecido adiposo, potencializando a perda de peso
Essa diferença pode explicar a superioridade clínica observada com a tirzepatida no estudo em análise.
Desenho do Estudo SURMOUNT-5
Características Principais
| Aspecto | Descrição |
|---|---|
| Tipo de estudo | Fase 3b, multicêntrico, aberto, com braços paralelos |
| Duração | 72 semanas |
| População | 751 adultos com obesidade (IMC ≥30) ou sobrepeso com comorbidades, sem diabetes tipo 2 |
| Tratamento |
|
Escalonamento das Doses
- Tirzepatida: iniciada com 2,5 mg e aumentada em 2,5 mg a cada 4 semanas
- Semaglutida: aumento progressivo até a dose alvo, com possibilidade de manutenção em 1,7 mg
Resultados de Eficácia
1. Redução Percentual de Peso Corporal
| Medicamento | Redução Média (%) | Diferença vs. Semaglutida |
|---|---|---|
| Tirzepatida | −20,2% | −6,5 pp (P<0,001) |
| Semaglutida | −13,7% | — |
Diferença em kg: −22,8 kg (tirzepatida) vs. −15,0 kg (semaglutida)
2. Taxas de Resposta Clínica por Meta de Redução
| Meta de Redução de Peso | Tirzepatida | Semaglutida | Risco Relativo |
|---|---|---|---|
| ≥ 10% | 81,6% | 60,5% | 1,3 |
| ≥ 20% | 48,4% | 27,3% | 1,8 |
| ≥ 25% | 31,6% | 16,1% | 2,0 |
| ≥ 30% (exploratória) | 19,7% | 6,9% | 2,8 |
3. Circunferência da Cintura
- Tirzepatida: −18,4 cm
- Semaglutida: −13,0 cm
- Diferença significativa: −5,4 cm (P<0,001)
4. Parâmetros Cardiometabólicos
Ambos os grupos apresentaram melhoras em:
- Pressão arterial sistólica e diastólica
- Hemoglobina glicada (A1c)
- Glicemia de jejum
- Perfil lipídico
Observação: Maior redução de peso (≥ 20%) associou-se a benefícios cardiometabólicos mais robustos.
Perfil de Segurança
Eventos Adversos Comuns (principalmente gastrointestinais)
| Evento | Tirzepatida | Semaglutida |
|---|---|---|
| Náusea | 43,6% | 44,4% |
| Constipação | 27,0% | 28,5% |
| Vômito | 15,0% | 21,3% |
Descontinuação por Efeitos Gastrointestinais
- Tirzepatida: 2,7%
- Semaglutida: 5,6%
Reações no Local da Injeção
Mais frequentes com tirzepatida (8,6% vs. 0,3%)
Eventos Adversos Graves (SAEs)
Frequência semelhante entre os grupos:
- Tirzepatida: 4,8%
- Semaglutida: 3,5%
Eventos Raros
- Um caso de pancreatite aguda confirmado no grupo semaglutida
- Nenhuma morte ou eventos cardiovasculares maiores relatados
Discussão e Implicações Clínicas
Os resultados do SURMOUNT-5 reforçam a eficácia superior da tirzepatida em relação à semaglutida no tratamento da obesidade em adultos sem diabetes. A magnitude da perda de peso observada, especialmente em metas mais ambiciosas (≥ 20% a ≥ 30%), é sem precedentes no arsenal terapêutico atual.
Essa superioridade pode ser explicada não apenas pela ação combinada em receptores GLP-1 e GIP, mas também pelo efeito potencialmente direto da tirzepatida sobre o tecido adiposo — uma hipótese promissora que ainda requer validação em estudos mecanísticos adicionais.
Dado o perfil de segurança comparável e os benefícios metabólicos adicionais, a tirzepatida pode representar um novo paradigma no manejo da obesidade, aproximando-se da eficácia observada com intervenções cirúrgicas, mas com menor invasividade.
Conclusão
O ensaio clínico SURMOUNT-5 demonstrou que a tirzepatida é mais eficaz do que a semaglutida na redução do peso corporal e da circunferência da cintura em adultos com obesidade sem diabetes tipo 2. Com taxas mais altas de resposta clínica e um perfil de segurança gerenciável, a tirzepatida se consolida como uma opção de destaque no tratamento farmacológico da obesidade.
Recomendações Finais
- Profissionais de saúde devem considerar a tirzepatida como uma alternativa de primeira linha em casos de obesidade com maior necessidade de perda ponderal
- Pacientes devem ser acompanhados de forma individualizada, considerando tolerabilidade, efeitos colaterais e objetivos terapêuticos
- Políticas de saúde podem, futuramente, rever protocolos de acesso a essas medicações com base em novas evidências
⚠️ Nota Importante: Este conteúdo é apenas informativo. Todas as suplementações devem ser realizadas sob orientação médica, após avaliação individual completa e com acompanhamento regular através de exames laboratoriais.
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