Avanço da Farmacoterapia Baseada em Incretinas para o Tratamento da Obesidade e Comorbidades Metabólicas

Introdução

A obesidade consolidou‑se como uma das doenças crônicas mais desafiadoras do século XXI, alcançando aproximadamente 650 milhões de adultos no mundo. A condição relaciona‑se a um conjunto significativo de comorbidades metabólicas — resistência à insulina, hipertensão arterial, dislipidemia, diabetes tipo 2 e maior risco cardiovascular — que ampliam sua gravidade e impacto socioeconômico. Embora a perda ponderal de 5% a 10% já proporcione benefícios clínicos relevantes, sua manutenção exclusivamente por intervenções de estilo de vida revela‑se limitada diante da complexidade fisiopatológica da doença.

1. Agonistas do Receptor GLP‑1: Liraglutida e Semaglutida

Os agonistas do receptor GLP‑1 constituem a primeira geração de terapias incretínicas com impacto robusto na perda de peso e na modulação metabólica.

1. Liraglutida (3,0 mg/dia): A liraglutida, um análogo do GLP‑1 humano, é administrada diariamente por via subcutânea e apresenta eficácia comprovada em estudos clínicos como o SCALE Obesity and Prediabetes (NN8022‑1839). Seus resultados demonstram benefícios significativos não apenas na redução ponderal, mas também na melhora de marcadores metabólicos, sobretudo quando utilizada como adjuvante à dieta e ao exercício físico.
2. Semaglutida (2,4 mg/semana): A semaglutida representa um avanço expressivo devido à sua ação prolongada e maior potência farmacodinâmica. No estudo STEP 1, indivíduos com sobrepeso ou obesidade alcançaram:
3. 14,9% de redução média do peso corporal em 68 semanas,
4. em contraste com 2,4% no grupo placebo,
5. com uma diferença estimada de ‑12,4 pontos percentuais no desfecho primário.
6. Além do peso corporal, houve melhorias relevantes na circunferência abdominal e na pressão arterial sistólica, consolidando seu papel como um dos mais eficazes fármacos antiobesidade de primeira linha.

2. A Nova Geração: Agonistas Duplos GIPR/GLP‑1R

Terapia	Descrições e destaques
Tirzepatida	A tirzepatida é um agonista duplo dos receptores GIP e GLP‑1, concebida para explorar a sinergia entre esses dois eixos hormonais. Sua formulação desequilibrada e enviesada (LY3298176) permite um estímulo metabólico amplo, refletido nos resultados dos estudos da série SURMOUNT. No estudo comparativo SURMOUNT‑5, verificou‑se que tirzepatida (10 mg e 15 mg) promoveu maior perda de peso do que a semaglutida (2,4 mg), consolidando‑se como uma das intervenções farmacológicas mais potentes já avaliadas para obesidade.
Tirzepatida no Tratamento da AOS	Redução do Índice de Apneia‑Hipopneia (IAH): No Ensaio 1, a queda estimada foi de ‑30,4 eventos/hora com tirzepatida, contra ‑5,5 no placebo. Redução do peso corporal: No mesmo ensaio, a média de perda de peso foi de ‑17,7%, marcadamente superior aos ‑1,6% do placebo. Melhora da carga hipóxica: Redução de ‑95,2% da carga hipóxica específica da apneia do sono. Redução da pressão arterial sistólica, indicando benefícios cardiovasculares adicionais.

Conclusão

Os agonistas do receptor GLP‑1 — como liraglutida e semaglutida — e os agonistas duplos GIPR/GLP‑1R — exemplificados pela tirzepatida — transformaram o paradigma terapêutico da obesidade. Com robustas evidências de eficácia clínica, esses medicamentos oferecem não apenas perda ponderal substancial, mas também melhora de múltiplas comorbidades metabólicas e condições correlatas, incluindo a apneia obstrutiva do sono.

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⚠️ Nota Importante: Este conteúdo é apenas informativo. Todas as suplementações devem ser realizadas sob orientação médica, após avaliação individual completa e com acompanhamento regular através de exames laboratoriais.

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Referências

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